原標(biāo)題：4.57億美元！醫(yī)藥領(lǐng)域再現(xiàn)大手筆技術(shù)合作

       9月初，我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域再現(xiàn)大手筆技術(shù)合作！中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所（下稱中科院上海有機(jī)所）與信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司（下稱信達(dá)生物制藥）就腫瘤免疫靶向小分子藥物的授權(quán)開(kāi)發(fā)達(dá)成合作協(xié)議：信達(dá)生物制藥以首付款、研發(fā)里程碑和銷售里程碑付款共計(jì)4.57億美元（約合30億元人民幣），另加銷售提成的合作方式，獲得中科院上海有機(jī)所研發(fā)的“吲哚胺2，3-雙加氧酶”IDO小分子抑制劑（下稱IDO）的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)許可權(quán)。

       雙方此次合作是目前國(guó)內(nèi)科研院所與本土生物制藥企業(yè)達(dá)成的合作金額最高的項(xiàng)目之一，備受業(yè)界矚目。

       合作雙方來(lái)頭不小

       據(jù)中科院上海有機(jī)所相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，近年來(lái)，腫瘤免疫治療藥物的研發(fā)備受各國(guó)關(guān)注，該所也在腫瘤免疫治療藥物研發(fā)領(lǐng)域努力尋求基礎(chǔ)研究突破。在此過(guò)程中，中國(guó)科學(xué)院生物與化學(xué)交叉中心的研究員王召印、朱繼東致力于腫瘤免疫治療小分子靶向藥物及腫瘤免疫治療的研究攻關(guān)，并獲得新型結(jié)構(gòu)的高活性IDO。

       該負(fù)責(zé)人介紹，IDO全名為“吲哚胺2，3-雙加氧酶”，可以抑制免疫細(xì)胞的活性。目前研究已發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等多種腫瘤細(xì)胞內(nèi)都有IDO的過(guò)度表達(dá)，即腫瘤細(xì)胞通過(guò)過(guò)度釋放IDO造成色氨酸耗盡而阻止免疫細(xì)胞增殖激活，從而使腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視而“逍遙法外”，這也是早期癌癥難以被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的原因之一。該抑制劑可以對(duì)IDO的過(guò)度表達(dá)進(jìn)行抑制，從而讓腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞重新恢復(fù)活性。 記者在佰騰專利檢索平臺(tái)上以“吲哚胺2，3-雙加氧酶”“王召印”為關(guān)鍵詞，對(duì)IDO進(jìn)行檢索發(fā)現(xiàn)，王召印等人在2015年前后已針對(duì)該技術(shù)在國(guó)內(nèi)外提交了相關(guān)專利申請(qǐng)，其中國(guó)內(nèi)發(fā)明專利申請(qǐng)3件，國(guó)外專利申請(qǐng)1件。

       此次信達(dá)生物制藥為何愿意為IDO一擲千金呢？信達(dá)生物制藥董事長(zhǎng)俞德超表示，中科院上海有機(jī)所研發(fā)的IDO與該公司當(dāng)前正在開(kāi)發(fā)的腫瘤免疫類創(chuàng)新抗體有著潛在的協(xié)同治療效果。他表示，此次合作是科研院所與中國(guó)生物藥創(chuàng)新企業(yè)在重要的免疫療法上的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，不僅有望達(dá)到更加有效的治療作用，還將在中國(guó)生物藥企業(yè)搶占國(guó)際市場(chǎng)方面發(fā)揮重要作用。

       記者了解到，俞德超提到的腫瘤免疫類抗體--PD-1抗體，是信達(dá)生物制藥的拳頭產(chǎn)品。2015年，信達(dá)生物制藥曾以33億美元的價(jià)格向美國(guó)禮來(lái)制藥公司轉(zhuǎn)讓腫瘤免疫治療抗體藥物相關(guān)專利，創(chuàng)下迄今為止中國(guó)生物藥領(lǐng)域金額最大的知識(shí)產(chǎn)權(quán)對(duì)外交易，信達(dá)生物制藥也由此成為第一家將自主創(chuàng)新生物藥的國(guó)際市場(chǎng)轉(zhuǎn)讓給全球500強(qiáng)企業(yè)的中國(guó)企業(yè)。

       合作方式值得借鑒

       “除了此次合作雙方‘專利先行’的知識(shí)產(chǎn)權(quán)意識(shí)值得我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)學(xué)習(xí)以外，還可以借鑒二者的合作方式。”長(zhǎng)期專注于生物和醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)＠砗椭R(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的北京律誠(chéng)同業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司合伙人黃韌敏表示，由于醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域存在藥物研發(fā)成本高、周期長(zhǎng)、失敗風(fēng)險(xiǎn)大等特點(diǎn)，采用首付款、里程碑付款和銷售提成結(jié)合的合作方式可以使雙方共擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)、共享成果，非常值得我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)和科研院所借鑒。

       據(jù)介紹，“里程碑支付”方式不能簡(jiǎn)單地視為分期付款，這種付款方式在工程領(lǐng)域被廣泛使用，一般是指預(yù)先規(guī)定工程的一些重要進(jìn)度完成節(jié)點(diǎn)作為合同支付的必要條件，每完成一個(gè)里程碑，即支付一定比例的合同價(jià)格作為進(jìn)度款。有的里程碑還與特定時(shí)間掛鉤，即要求里程碑要按預(yù)定計(jì)劃完成。“里程碑支付方式可促使承擔(dān)項(xiàng)目方認(rèn)真組織每項(xiàng)已確認(rèn)的里程碑內(nèi)容，保質(zhì)保量地逐項(xiàng)完成項(xiàng)目?jī)?nèi)容，也可督促承擔(dān)項(xiàng)目方想辦法抓緊完成每項(xiàng)已確認(rèn)的里程碑內(nèi)容，特別是一些特殊的長(zhǎng)線、大額里程碑內(nèi)容的完成，以及時(shí)回款。”黃韌敏說(shuō)，需要注意的是，里程碑支付計(jì)劃的制定建立在項(xiàng)目初期對(duì)項(xiàng)目未來(lái)走勢(shì)的一種理想預(yù)期基礎(chǔ)上。而合理的支付計(jì)劃并不一定產(chǎn)生合理的支付，項(xiàng)目進(jìn)展過(guò)程中大大小小偏差的出現(xiàn)將會(huì)影響里程碑支付的合理性。“雖然里程碑式支付在工程領(lǐng)域執(zhí)行的難度高于按進(jìn)度付款的方式，但應(yīng)用到藥物研發(fā)領(lǐng)域，這種支付方式對(duì)投資和研發(fā)的雙方來(lái)說(shuō)都很有利。由于藥物自實(shí)驗(yàn)室研發(fā)至最終上市的過(guò)程較為漫長(zhǎng)，投資巨大，審批環(huán)節(jié)多且嚴(yán)格，不可控風(fēng)險(xiǎn)較大，對(duì)于投資方來(lái)說(shuō)，以達(dá)成里程碑為支付條件，可以降低投資風(fēng)險(xiǎn)。”

       黃韌敏表示，對(duì)于承擔(dān)項(xiàng)目方，可以在早期研發(fā)階段就獲得較充足的資金投入，加快研究進(jìn)度，降低風(fēng)險(xiǎn)因素，不必待產(chǎn)品成功或上市后才獲得收益，也避免了因研發(fā)經(jīng)費(fèi)不足導(dǎo)致中途放棄的遺憾。里程碑式付款模式是國(guó)外制藥企業(yè)常用的科技合作方式，信達(dá)生物制藥此前與美國(guó)禮來(lái)制藥公司的合作也采用的這種支付方式。